SOBRE O GENE HTT
O gene HTT ou IT15 fornece instruções para produzir uma proteína chamada huntingtina. Embora a função exata desta proteína seja desconhecida, parece desempenhar um papel importante nas células nervosas (neurônios) do cérebro e é essencial para o desenvolvimento normal antes do nascimento. A huntingtina é encontrada em muitos dos tecidos do corpo, com os mais altos níveis de atividade no cérebro. Dentro das células, esta proteína pode estar envolvida na sinalização química, no transporte de materiais, na ligação (ligação) a proteínas e outras estruturas, e na proteção da célula contra a autodestruição (apoptose).
Uma região do gene HTT contém um segmento de DNA específico conhecido como repetição de trinucleotídeo CAG (citosina, adenina e guanina). Este segmento é composto de uma série de três blocos de construção de DNA que aparecem várias vezes seguidas. Normalmente, o segmento CAG é repetido 10 a 35 vezes dentro do gene.
A mutação hereditária que causa a doença de Huntington é conhecida como uma expansão repetida de trinucleotídeos CAG. Esta mutação aumenta o tamanho do segmento CAG no gene HTT . Pessoas com doença de Huntington têm 36 a mais de 120 repetições CAG. Pessoas com 36 a 39 repetições CAG podem ou não desenvolver os sinais e sintomas da doença de Huntington, enquanto pessoas com 40 ou mais repetições quase sempre desenvolvem o distúrbio.
O segmento CAG expandido leva à produção de uma versão anormalmente longa da proteína huntingtina. A proteína alongada é cortada em pequenos fragmentos tóxicos que se ligam e se acumulam nos neurônios, interrompendo as funções normais dessas células. Esse processo afeta particularmente as regiões do cérebro que ajudam a coordenar o movimento e controlar o pensamento e as emoções (o corpo estriado e o córtex cerebral). A disfunção e a eventual morte de neurônios nessas áreas do cérebro estão subjacentes aos sinais e sintomas da doença de Huntington.
À medida que o gene HTT alterado é passado de uma geração para a seguinte, o tamanho da repetição do trinucleotídeo CAG geralmente aumenta de tamanho. Um número maior de repetições geralmente está associado a um início mais precoce de sinais e sintomas. Esse fenômeno é chamado de antecipação. Pessoas com a forma de início adulto da doença de Huntington (que aparece em meados da idade adulta) normalmente têm 40 a 50 repetições CAG no gene HTT , enquanto as pessoas com a forma menos comum, juvenil da doença (que aparece na infância ou adolescência) tendem a ter mais de 60 repetições CAG.
Indivíduos que têm 27 a 35 repetições CAG no gene HTT não desenvolvem a doença de Huntington, mas correm o risco de ter filhos que irão desenvolver o distúrbio. À medida que o gene é passado de pai para filho, o tamanho da repetição do trinucleotídeo CAG pode se estender para o intervalo associado à doença de Huntington (36 repetições ou mais).
LOCALIZAÇÃO DO GENE HTT
Está localizado no braço curto do cromossomo 4 na posição 16.3 (4p16.3).
Crédito: Genome Decoration Page / NCBI
Fontes:
Genetics Home Reference (https://ghr.nlm.nih.gov)
National Human Genome (https://www.genome.gov)
Arizona State University (https://askabiologist.asu.edu/askabiologist)
Geneed: Genetics, Education, Discovery (https://geneed.nlm.nih.gov/)
Social Styrelsen (http://www.socialstyrelsen.se/ovanligadiagnoser/huntingtonssjukdom#anchor_1)
Learn Gentic (http://learn.genetics.utah.edu)
Your Genome (https://www.yourgenome.org/facts/what-types-of-mutation-are-there)
